2018年8月24日訊

--幾十年來，研究者們移植致力于揭示神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生機制。近年來，一系列因子，包括遺傳突變以及病毒感染等，都被認(rèn)為與疾病的發(fā)生存在相關(guān)性。

由于衰老是導(dǎo)致神經(jīng)退行性紊亂的主要的因素，因此對這一相關(guān)性的內(nèi)在機制的理解顯得尤為重要。近，來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們提供了新的線索。

在近發(fā)表在《Cell》雜志上的一篇文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)了衰老與ALS（肌萎縮）以及額顳葉癡呆（FTD）之間的聯(lián)系。后兩者都是神經(jīng)退行性疾病的遺傳風(fēng)險因素。

針對這一結(jié)果，研究者們認(rèn)為有助于開發(fā)針對多種神經(jīng)退行性疾病的療法。

由于FTD以及ALS患者體內(nèi)TBK1的表達(dá)量出現(xiàn)了明顯的下調(diào)。在這一研究中，作者構(gòu)建了TBK1 表達(dá)量敲低的小鼠（只有一個正常的拷貝）。有意思的是，單染色體的突變并不會對小鼠的表型產(chǎn)生明顯影響，而兩個拷貝均發(fā)生突變則會造成死胎現(xiàn)象。

然而，通過阻斷RIPK1的活性，作者發(fā)現(xiàn)TBK1缺失突變體小鼠的表型能夠得到恢復(fù)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TBK1能夠抑制胚胎發(fā)育過程中的RIPK1的活性。

進(jìn)一步，作者對另外一個影響RIPK1活性的蛋白—TAK1進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，TAK1的表達(dá)量會隨著年齡的增長顯著下降。而相比同齡的健康小鼠，患病小鼠體內(nèi)TAK1的表達(dá)量也有明顯下調(diào)。

基于上述結(jié)果，作者認(rèn)為可以通過研究TAK1活性的變化特征以及內(nèi)在的分子機制，開發(fā)出治療神經(jīng)退行性疾病的新療法。